Prof. Dr. Ali Ünyayar, Hindistanda acil kullanım izni alan ilk plazmid DNA aşısısı anlattı 

Haber :İrem Kesim /KKTC 
Girne Amerikan Üniversitesi (GAÜ) Tıp Fakültesi Dekanı Prof. Dr. Ali Ünyayar,
Hindistanda acil kullanım izni alan COVID-19 için dünyanın ilk plazmid DNA aşısısından
bahsetti.
Hindistan’da Zycov-D, COVID-19 İçin Dünyanın İlk “İğnesiz” Plazmid DNA Aşısı
Hindistan;ın yerli üretimi olan ve dünyanın ilk DNA bazlı korona virüs aşısı olan "ZyCoV-D"
adlı aşıya acil kullanım izni verilmesiyle beraber GAÜ Tıp Fakültesi Dekanı Prof. Dr. Ali
Ünyayar’da, aşı hakkında bazı açıklamalara yer verdi.
“ZyCoV-D aşısı Cadila Healthcare Limited, Ahmedabad, Hindistan tarafından geliştirilmiştir.
SARS-CoV-2;ye karşı DNA aşısı adayı SARS-CoV-2;nin spike-S proteinini ve IgE sinyal
peptidini ifade eden geni taşıyan bir DNA plazmiti Vektör pVAX1;den oluşur. Spike gen
bölgesi, gönderilen Wuhan Hu-1 izolatından (Genebank Erişim No. MN908947.3) seçilmiştir.
SARS-CoV-2 DNA aşısının oluşturulması için pVAX-1 plazmid vektörü kullanılmıştır.
Kimyasal olarak sentezlenen Spike bölgeleri ve sinyal peptid geni, pVAX-1 plazmid DNA aşı
vektörüne yerleştirilmiştir. Plazmid DNA yapılarının alınmasının ardından yapının
transformasyonları, DH5-alphaTM kimyasal olarak yetkin hücrelerde gerçekleştirilmiştir.
Plazmid DNA'sını taşıyan DH5-alfa E. coli, mevcut uygulama koşulları altında Ulusal
Düzenleme Kurumu tarafından onaylanan üretim paketidir. Her 0,5 mL ZyCoV-D aşısı,
fosfat tamponlu tuz içinde süspanse edilmiş olan SARS-CoV-2 virüsünden alınan spike
protein gen bölgesine sahip 5 mg DNA plazmidi içerir”.
“Geçtiğimiz on yılda, aşı endüstrisi ve klinik araştırma merkezlerinden H1N1 gribi, Ebola
virüsü, Zika, MERS ve şimdi SARS-CoV-2 gibi ortaya çıkan bulaşıcı hastalıkların
salgınlarına acil yanıt vermeleri istendi. SARS-CoV-2'nin neden olduğu COVID-19 riski
devam etmektedir ve bu da etkili aşılara olan ihtiyacı daha da acil hale getirmektedir. Önceki
bulgular, spike glikoproteini taşıyan bu aşıların, iyi bir bağışıklık tepkisi ve koruyucu bir
etkinlik göstereceği ileri sürülmüştür. Spike proteini, geliştirilmekte olan viral vektörlü ve
mRNA veya DNA COVID-19 aşılarının çoğunda seçilmiştir”.
İngiltere;de B.1.1.7, Güney Afrika;da B.1.351, Brezilya;da P.1 gibi yeni SARS-CoV-2 viral
suşlarının ortaya çıktığına dair yakın zamanda yayınlanan raporlar bulunmaktadır. Yeni virüs
suşlarının ortaya çıkması, acil kullanım için halihazırda onaylanmış olan aşıların etkinliği
konusunda şüpheleri artırmaktadır. ZyCoV-D aşısı ile şu anda devam eden klinik deneyler,
DNA aşı platformunun etkinliği ve güvenliği hakkında önemli bilgiler sağlayacaktır. DNA

aşıları, mutant suşların gelişmesi durumunda yeni yapıların hızlı bir şekilde geliştirilmesine ve
çok kısa sürede yeni bir aşı adayı oluşturulabilmesine olanak tanıyan ve böylece mutasyona
uğramış viral suşlara karşı koruma sağlayan tak ve çalıştır platformuna dayanmaktadır.
Düşünün bir içinde DNA sarmalı olan bir aşı şişesi tutan doctor ve size bu covid -19 aşısıdır
diyor. DNA bazlı aşı fikri Zydus Cadila, dünyanın ilk COVID-19 plazmid DNA aşısı olan
ZyCoV-D için Hindistan Genel İlaç Denetçisi'nden (DCGI) acil kullanım izni almıştır. Bu
onayın ardından Hindistan, yetişkin nüfusun yanı sıra, 12-18 yaş grubundaki ergenler için
uygun ilk COVID-19 aşısına sahip olmuştur. ZyCoV-D, ağrısız intradermal aşı uygulaması
için iğnesiz bir aplikatör olan The PharmaJet® kullanılarak uygulanan iğnesiz bir aşıdır.
Sıfırıncı gün, 28. gün ve 56. günde uygulanan üç dozluk bir aşıdır. Aşıyı bulan doctor Zydus
Cadilla'ya göre,” plazmid DNA platformu, minimum biyogüvenlik gereksinimleri (BSL-1) ile
üretim kolaylığı sağlar ve vektör tabanlı bağışıklık ile ilgili herhangi bir sorun yaşanmaz.
Plazmid DNA platformu aynı zamanda, virüsteki mutasyonlarla, örneğin ilgili ve ilgili
varyantlarda (halihazırda meydana gelenler gibi,) hızlı bir şekilde başa çıkmak için yeni
yapıların oluşturulmasına da olanak sağlayacaktır.”
“İnsan Kullanımına Yönelik Plazmid DNA Platformunda Teknolojik Olarak Gelişmiş
Bir Aşı İlk Kez Başarıyla Geliştirildi”
Prof. Dr. Ali Ünyayar, insan kullanımına yönelik plazmid DNA platformunda teknolojik
olarak gelişmiş bir aşının ilk kez başarıyla geliştirildiğini belirtti.
“İlgili şirket, yılda 100 ila 120 milyon doz ZyCoV-D üretmeyi planlamaktadır. DNA SARS-
CoV-2 aşısının (ZyCoV-D) Güvenliği ve İmmünojenisitesi: Hindistan'da sağlıklı deneklerde
intradermal yolla yapılan açık etiketli, randomize olmayan faz I bölümünün sonuçları umut
vericir. Sinyal peptidi için gen kodlaması ile birlikte SARS-CoV-2 virüsü Spike(S) bölgesi,
insan anjiyotensin dönüştürücü Enzim (ACE)-2 reseptörüne bağlanan ve virüsün hücre içine
girmesine aracılık eden reseptör bağlama alanını (RBD) içerir. Temmuz 2020 ile Ekim 2020
arasında Hindistan'da tek merkezli, açık etiketli, randomize olmayan bir Faz 1 denemesi
gerçekleştirmişlerdir. Yapılan klinik deneylerinde ;18 ile 55 yaş arasındaki sağlıklı yetişkinler
sırayla kaydedilmiş ve dört tedavi kolundan birine tahsis edildi. Doz yükseltme yöntemi. 28
gün arayla üç doz aşı uygulandı ve her denek, güvenlik ve immünojenisiteyi değerlendirmek
için üçüncü dozdan sonra 28 gün boyunca takip edildi”.
“Uygunluk için taranan 126 kişiden. Faz 1 çalışmasına kırk sekiz denek (ortalama yaş 34.9
yıl) kaydedildi ve aşılandı. Çalışmanın 1. aşamasında herhangi bir ölüm veya ciddi olumsuz
rapor edilmemiştir. Aslında, benzer bir yaklaşım geçmişte zaten kullanılmıştır; Orta Doğu
Solunum Sendromu (MERS) ve SARS gelişimi koronavirüs aşıları. MERS DNA aşısı
bulunmuştur. Aşılanmış gönüllülerde %94 serokonversiyon oranı ile iyi tolere edilirken,
SARS DNA aşısı antikor gelişimini uyarmıştır. Benzer aşılar, 2019-nCoV aşısının beklenen
insan dozu intradermal uygulama 1 mg veya 2 mg 2019-nCoV olacaktır. DNA aşıları, mutant suşların gelişmesi durumunda yeni yapıların hızlı bir şekilde geliştirilmesine ve çok kısa sürede yeni bir aşı adayı olmasına olanak tanıyan ve böylece mutasyona uğramış viral suşlara karşı koruma sağlayacaktır”.